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http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/681| Participación del silenciamiento en la respuesta pleiotrópica farmacológica y en la respuesta a estrés oxidante de candida glabrata | |
| GEHENNA LOBO GUERRERO SERRANO | |
| ALEJANDRO DE LAS PEÑAS NAVA | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución-NoComercial-SinDerivadas | |
| Candida glabrata Silenciamiento Fluconazol | |
| "Candida glabrata ha emergido como un agente importante de infecciones fúngicas. Esta levadura puede adquirir resistencia a fluconazol, un fármaco usado para el tratamiento de las candidemias. La resistencia a este fármaco puede generarse a través de mutaciones tipo ganancia de función en el factor transcripcional Pdr1. Pdr1 induce la expresión de los genes que codifican transportadores con casete de unión a ATP (ABC), CDR1 y CDR2, que median el transporte activo del azol al exterior de la célula. El incremento en la expresión de CDR1 y CDR2 puede también obtenerse por mutaciones en el DNA mitocondrial o por amplificación de estos genes. En este estudio demostramos que la expresión de los genes PDR1 y CDR1, que regulan la respuesta pleiotrópica farmacológica de C. glabrata , se encuentra bajo control epigenético por Hst1, una desacetilasa de histonas dependiente de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). Mostramos que la inhibición de Hst1 por NAM un percusor de NAD+, incrementa la resistencia de C. glabrata a fluconazol. Dado que Hst1 se puede inactivar in vivo, la pérdida del silenciamiento mediado por Hst1 puede ser importante para la adquisición de resistencia a fluconazol durante la infección." "Candida glabrata has emerged as a common cause of fungal infections. This yeast can acquire resistance to fluconazole, a drug used for the treatment of candidemias. Resistance to this drug can develop through gain-of-function mutations in the transcriptional regulator Pdr1. Pdr1 induces the expression of ATP-binding cassette (ABC) transporter-encoding genes, CDR1 and CDR2, that mediate azole efflux from the cell. The increased expression of CDR1 and CDR2 can also be caused by mutations in mitochondrial DNA or genetic amplification of these genes. In this study, we show that expression of PDR1 and CDR1 genes, which regulate the pleiotropic drug resistance of C. glabrata , is under epigenetic control by Hst1, a nicotine adenine dinucleotide (NAD+) dependent histone deacetylase. We show that the inhibition of Hst1 by NAM, a NAD+ precursor, results in increased resistance to fluconazole in C. glabrata . Since Hst1 can be inactivated in vivo, the loss of silencing mediated by Hst1, could be important for the acquisition of fluconazole resistance during infection." | |
| 2011-07 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Público en general | |
| BIOLOGÍA MOLECULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Publicaciones Científicas Biología Molecular |
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